Boala Gaucher

Boala Gaucher (... Ph Ch E. Gaucher, medicul dermatolog francez, 1854- 1918) - o boală ereditară caracterizată prin acumularea de glucocerebrozidă în celule ale sistemului fagocitelor mononucleare; Aceasta se referă la boli ale acumulării de lipide - (. Cm) sfingolipidozam.







Boala Gaucher a fost descrisă pentru prima dată în 1882 de către G. b. rare.

Etiologia și patogeneza

G. b. în cele mai multe cazuri, este moștenită în mod autosomal recesivă, atât de des observate la frați și surori. Cazurile de G. b. și reprezentanții generațiilor diferite (unchi, matusi si nepoti) ca moștenire, aparent, este o trasatura autosomal dominanta cu gena incomplet proyavlyaemostyu mutant.

Dezvoltarea G. b. cauzată de o deficiență ereditară a hidrolitica enzimei glucocerebrozidaza - (. vezi glucozidaza) beta-glucozidaza. Una dintre sursele glucocerebroside acumulate sunt eritrocite. Odată cu distrugerea eritrocitelor în locurile obișnuite fagocitoza (splină, plămân) și scindarea învelișului lipidic este eliberat glucocerebrozidă. Chiar mai importantă sursă de acumulare a glucocerebroside se dezintegrează leucocite. deficit de enzime duce la acumularea de glucocerebrozidă în sistem celule mononucleare fagocitare și formarea t. O. Celulele Gaucher.

morbid anatomy

În diferite organe detecta acumularea de buzunare mici sau mari de celule Gaucher. Cele mai multe ca în acută precum și într-un cron, forma boala afectează splina. Acesta a crescut în dimensiune, de multe ori are o suprafață hopuri. Fabric cărămidă sau ciocolată de culoare gri-roșu, secțiune marmorat angiokavernoznyh prezența unor focare de cicatrici miocardic. clustere microscopice de celule Gaucher găsite în roșu, pulpa trabeculelor, foliculii; văzut o expansiune dramatică a sinus (celule Gaucher, dar nu este de obicei). Celulele Gaucher in splina contin pigment galben-brun. Ficatul este de asemenea crescută. Celulele Gaucher sunt mai mici decât în ​​splină; elemente individuale reprezintă forme tranzitorii ale celulelor endoteliale stelate (celule Kupffer) pentru celule Gaucher. Celulele Gaucher se află în lobuli prolix hepatice, perturbarea acuratețea structurii lor în pereții capilarelor din jurul sinusurilor. În măduva osoasă acumulări focale de celule Gaucher combinate cu fascicule de resorbție osoasă, proliferarea țesutului conjunctiv. Suprarenalele Celulele Gaucher sunt predominant în zona reticular. In plamani, ele se infiltreze în țesutul interstițial al septurilor alveolar, pot fi prezente în spațiile libere ale alveolelor. În forma acută a G. b. aceste celule sunt, de asemenea, găsite în celulele creierului gliale, timus, rinichi în glomeruli. In creier modificari degenerative identifica celulele ganglionare, o creștere a celulelor gliale în neuronophagia nodurile subcorticale fenomen (cm.) Și tulburarea mielinizare. In materia alba a creierului, uneori, redus fracții separate de fosfolipide, colesterol, cerebrozide, care pot fi asociate cu demielinizare.

Boala Gaucher

Fig. 1. Lamelele de splină în boala Gaucher: celule Gaucher rotunjite vizibile (indicate prin săgeți).

Celulele Gaucher (Fig. 1) de formă rotundă, mare (diam. 40-80 um), cu un miez mic, situat adesea și excentrică fibrilare arie largă, striat citoplasmei lumina-gri. Pentru celulele Gaucher caracterizate prin colorare cu albastru intens citoplasmatic prin metoda lui Mallory (vezi. Metode de Mallory), pozitiv Reacția Schick (cm.) Activitatea înaltă a fosfatazei acide și nespecific esteraza. În citoplasma, de multe ori conținând hemosiderina. Sunt celule polinucleare. Microscopia electronică în celulele celulelor Gaucher și nu a dobândit încă Morphol. Caracteristici ale celulelor Gaucher, dar acumularea glucocerebroside, sunt absente în cytosome lipidelor normal - educație sub forma unui mănunchi de tuburi conținând glucocerebrozidă, dia. 25- 40 nm, delimitată de o membrană. Atunci când se utilizează o tehnică de colorare negativă a constatat că aceste tuburi au o structură în spirală. Aceasta diferențiază de celule Gaucher similare cu ele de celule detectate în alte boli, în special în cron, leucemia mielogena (vezi. Leucemie). Microscopia electronică în celulele Gaucher sunt adesea detectate și resturile de celule roșii din sânge.

tablou clinic

Două forme ale bolii: acute sau maligne și cronice.

formă malignă de G. b. Ea se manifestă în primele luni de viață ale unui copil. Caracteristic creșterea severității simptomelor. Notă extinderea progresivă a splinei și ficatului, întârzierile în Phys. și dezvoltarea mentală, fi înfrângere. n. p.; dezvolta anemie hipocromă, leucopenie, trombocitopenie; acestea din urmă, se pare că, determină apariția hemoragiilor cutanate, sângerări nazale.

Înfrânt p. n. a. creșterea dimensiunii capului este prezentat, semne moderat pronunțate de hipertensiune intracraniană (vezi sindromul hipertensiv.); Există, de asemenea, un strabism convergent, hipertonia mușchilor gâtului și hipotensiune arterială (mai puțin creșterea tonul) a membrelor, semne piramidale. Caracteristici sunt în continuare demență (vezi. demenței), lipsa fixării privirii, rigiditate musculară, alternativ Opistotonus (cm.).







Cron, forma este considerabil benigne. În cele mai multe cazuri, aceasta se manifestă în adolescență sau adulți. Nat. și dezvoltarea mentală a pacienților, de regulă, nu suferă. Mărimea splinei și ficatului a crescut treptat. De obicei, procesul implicat și ganglionii limfatici, preferabil viscerale. Modificări în tabloul sanguin cu cron, sub forma G. b. la fel ca și în formă malignă de anemie, leucopenie, trombocitopenie; Cu toate acestea, și-au exprimat în mod semnificativ mai slabe. Sindromul hemoragica pentru o lungă perioadă de timp au tendința de a echimoze și nosebleeds de scurtă durată. Uneori există febra. Caracterizat prin apariția de pigmentare galben-brun pe părțile expuse ale pielii, mucoaselor și sclera. Adesea, există durere în oase, cauzând dificultăți în mersul pe jos.

În unele cazuri, leziunile osoase pot fi cele mai timpurii simptome și prevalează în întreaga pană, imaginea bolii. Uneori, modificările osoase sunt Pathol complicate, fracturi. Unii pacienți au un plămân specific și zhel.-Quiche. tractului.

Când cron, forma G. b. nevrol, încălcări detectate mult mai puțin frecvent decât în ​​acută, și-au exprimat foarte mici (semne piramidale, tremor intenție, dysmetria, tulburări vegetative apar hiperhidroză, tahicardie, puls labil).

imagine cu raze X. Schimbări Rentgenol se găsesc în sistemul osos, plămânii, și, în cazuri rare, în zhel.-quiche. tractului, Ch. arr. la cron, forma a bolii.

Boala Gaucher

Fig. 2 și 3. coapse XRD in boala Gaucher. Fig. 2. clavate extensie metadiafiză femurului în treimea inferioară cu calcifieri severă intraosoase (1) și structura osoasă plasă cu ochiuri (2). Ris.Z. sigiliu expansiune metadiafiză femural (1) și porțiunea extensivă distrugere (2).

Boala Gaucher

Fig. 4. Radiografia de șold copil de 10 ani in boala Gaucher: îngroșarea pronunțată a colului femural (sageata).

Cea mai frecventa schimbare se gaseste in oase lungi si a coloanei vertebrale. Primul loc de distrugere frecvență ia jumătate a femurului distal unde dezvăluie fusiform caracteristică sau clavate umflarea osului (fig. 2 și 3), cu subțierea corticalei la-Roe adesea combinate cu structura gruboyacheistoy calcifieri intraosoase, distrugerea focal specific și scleroză uneori enostalnym oase. Periostozy, de obicei, nu se dezvoltă; uneori pot exista marginea largă de distrugere, periostozami însoțit. Femural capului necrozei avasculare produs de boala Perthes tip cu stadializarea caracteristic procesului bolii și rezultatul (a se vedea. Boala Perthes). Poate exista o ingrosare a colului femural (fig. 4) pentru a forma un coxa vara.

Boala Gaucher

Fig. 5. Radiografia coloanei vertebrale a copilului a Toracica 10 ani în boala Gaucher: breviplatispondiliya exprimate (aplatizare a corpului vertebral - indicat prin săgeți).

fracturi patologice ale organelor vertebrale pot duce la deformarea lor în formă de pană. disc intervertebral elimină natura tuberculoasă siguranța leziunii. În unele cazuri, în curs de dezvoltare multiple leziuni ale corpurilor vertebrale, însoțită de o reducere a înălțimii lor și ducând la o reducere a creșterii pacientului - breviplatispondiliya sistem (Figura 5).

Modificări în organele cavității toracice sunt revelate rar. Amplificarea luminii marca radiografice model interstițială cu sigilii dot focare, uneori, coroborat cu o creștere a ganglionilor limfatici intratoracice. Chiar mai rar înfrângere zhel.-quiche. tract, caracterizată prin apariția în defectele de umplere ale stomacului.

Diagnosticul se bazează pe o pană, model, laborator si studii radiologice. Criteriul principal pentru diagnosticul H. b. Este detectarea într-o măduvă splină punctiformă, ficat sau os celulelor Gaucher. Punctiformă împreună cu celulele detașate se pot întâlni și formarea sincițial lor. Descrise sunt cazuri izolate celule Gaucher spalate în sângele periferic și detectarea lor prin leucoconcentration (vezi. Leucocite).

Studiul de cultura de celule din lichidul amniotic poate detecta purtători de deficit enzimatic glucocerebrosidază in viata prenatale.

Tratamentul formelor simptomatice acute. Principala metodă de tratament a cron, forma G. B.- splenectomie (vezi.). Încercarea de a tratamentul anumitor forme de sfingolipidozov la ochi se referă la G. b. introducerea în plasma pacienților cu enzima lipsa nu a dat încă rezultate fiabile.

Prognosticul acute G. b. nefavorabil; moartea are loc la 1-2-lea an de viață. Prognoza cron, forme, este în general favorabil.

profilaxie

În cazul unei nașteri a unui copil cu o formă malignă a bolii la sarcinile ulterioare mama pacientului prezentat în studiul de lichid amniotic fetale. In diagnosticul H. b. la 11-17 saptamani de avort fetale este prezentat. Nr de prevenire specifice.

Bibliografie: Berestov A. I. și Kovrigin AE la caracteristicile biochimice și citochimice ale bolii Gaucher la copii, Pediatrie, numărul 8, p. 33, 1972, ref.; Gusev EI Studiu clinic și biochimic al bolilor metabolice ereditare cu leziuni ale sistemului nervos, Zh, neuropatie, și psihiat. t. 71, № 10, p. 1475, 1971; E g o p o în PI și Mischenko A. clinică S., diagnosticul si tratamentul bolii Gaucher, Pediatrics, Jvft 8, p. 53, 1969 ref.; Hot KP M, și așa mai departe și într-un JH și ErmakovaR.P. Boala Gaucher la adulți, medic, de afaceri, numărul 6, pag. 143, 1969; Kassirskiy I. A. Alekseev și GA hematologie clinică, p. 599, M. 1970. ref.; P re-krovskiyP. I. iTsepa LS La o întrebare cu privire la clinică, diagnosticul și terapia bolii Gaucher, probleme gematol și preaplin, sânge, v. 16, și numărul, cu. 15, 1971; ref. Reynberg S. A. Radiologie oaselor si bolilor articulare, vol. 1, p. 502, M. 1964; Z o d în R. O. J h de n-s pe n W. G. a. 1 U h e n d o r f B. W. Identificarea transportatorilor heterosygous de boli de stocare a lipidelor, Amer. J. Med. v. 51, p. 423 1971, Bibliogr.; Brady R. O. KanferJ. N.. Shapiro D. Metabolismul glucocerebrosides, Biochem. Biophys. Res. Commun. v. 18, p. 221, 1965; Brooks S. RO a. Diagnosticul Audretsch J. ultrastructurală bolii Gaucher cu tehnica pătează negativa, Arch. Cale. v. 95, p. 226, 1973; sphingolipidoses cerebrală, ed. de S. M. Aronson a. B. W. Volk, p. 73, N. Y. - L. 1962 Bibliogr.; D a n z M. u. Ka tenkamp D. Zur Gehirnbeteiligung Beim Kongenitalen und friihinfantilen Morbus Gaucher, Zbl. allg. Cale. Bd 115, S. 536, 1972; Gaucher P. E. De l'6pith61ioma Primitif et isol6 de la rate, P. 1882; G u 11 E. W. u. Pe-x H. t> ber andauernde Ausschwemmung von Gaucher-Zellen ins Blut, Acta haemat. (Basel), Bd 31, S. 113,1964; K la z M. a. o. Ma-ladie de Gaucher, J. Radiol. Electrol. T. 54, p. 61, 1973; Baza metabolică boală ereditară, ed. de J. B. Stanbury a. o. p. 730, N. Y. 1972, Bibliogr.; Boala Miller J. D. Gaucher, Ann. intern. Med. v. 78, p. 883, 1973; R o s e n f e 1 d-S t r i c h ar d N. G. La de Gaucher maladie, 6tude d'une forme familiale, P. 1965 Bibliogr.;

Schneider E.L. a.o. Infantile (t yp II) boala Gaucher, J. Pediat. v. 81, p. 1134

MD Diamond, A. I. Vorobev; E. Gusev (nevrită.) 3. E. Novikov (chirii.).







articole similare