diskinezie ciliara primara - DNA Diagnostics - sindromul Kartagener - Centrul de genetica moleculara
diskinezie ciliara primara (DAI, ciliară primar dischinezie, CPD) - boală ereditară ereditară rară, de obicei, într-un mod recesiv autozomal. Frecvența bolii 1 20 000 1 60 000 născuți vii.
Dischinezia mutatie motiv ciliar sunt cel puțin douăsprezece gene diferite (DNAI1, DNAH5, NME8, DNAH11, DNAI2, DNAAF2, RSPH4A. RSPH9, DNAAF1, CCDC39, CCDC40 și DNAL1). Aceste gene codifică proteine care formează structura internă a cililor motorului. În centrul dischineziei ciliare primare sunt cili defecte care se mișcă în mod incorect sau deloc în stare să se miște. mișcarea coordonată a cililor este necesară pentru funcționarea normală a multor organe și țesuturi. mișcarea cililor, de asemenea, ajută la stabilirea de axa stânga-dreapta in timpul dezvoltarii embrionare.
Asocierea cauza dischinezie ciliară și dispunerea în oglindă a corpurilor (invertus sinus), de asemenea numit sindromul Kartagener. Oglindirea localizarea organelor apare la 50% dintre pacienții cu DAI.
Primele simptome apar la sugari și apar ca sindromul respirator primejdie, rinită cronică și tahipnee. Pacienții sunt observate infecții respiratorii recurente cauzate de clearance-ul mucociliar depreciate în legătură cu înfrângerea cilia respiratorii ale tractului respirator superior și inferior. congestie nazală, și infecții ale sinusurilor se manifestă la o vârstă fragedă și persistă pe tot parcursul vieții. infecții cronice / recurente ale urechii apar la copii foarte mici poate duce la pierderea auzului ireversibile. Pacientii observat, de asemenea hidrocefalie, degenerare a retinei și retard mintal.
La bărbați, există infertilitatea din cauza scăderii motilitatea spermei. Infertilitatea poate avea loc, de asemenea, la femei din cauza unor încălcări ale fluidului în trompele uterine.
Sindromul Kartagener este cel mai frecvent cauzata de mutatii ale genelor DNAI1 (2-9%) și DNAH5 (15-20%).
Gene DNAI1, situată în regiunea p21-p23 pe cromozomul 9, conține 20 de exoni (62 kb) și codifică denein lanț intermediar 1 (Dynein intermediar lanț 1). Proteina este format din cel puțin două lanțuri grele, precum și intermediari și lanțuri ușoare.
Mutațiile în gena cauza DNAI1 ciliare primare diskeneziju 1 tip.
gena DNAH5 este situată în regiunea 5p15.2. Acesta conține 79 exoni (250t.p.n.) și codifică un lanț greu denein 5 (Dynein grele lanț 5). lanț greu Denein este format din cinci domeniu N-terminal (care interacționează cu alte componente dynein) și domeniul (motor) cap. Domeniul de Șef conține șase domenii AAA legate care formează în tandem un inel. Fiecare zonă conține un AAA patru foarte conservate si non-conservate două situsuri ATPaza. Probabil, doar unul dintre ei (AAA 1) hidrolizează ATP rămasă operează funcția de reglementare. Mutatii genei DNAH5 provoca ciliare primare diskeneziju 3 tip.
Centrul pentru moleculara Genetica efectuat cautare pentru mutatii intr-o gena prin DNAI1 direct automat secventiere întreaga secvență de codificare și secvențierea directă automată a genei „fierbinte“ și exonii DNAI1 DNAH5.